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儿童肾母细胞瘤螺旋CT征象与病理、Ki-67表达对照研究

发布时间:2014-07-08 10:07:10  

?论著?临京医学工程2010年3月第17卷第3期

儿童肾母细胞瘤螺旋CT征象与病理、耐一67表达对照研究

王芳1一,杨桂芳2,邵剑波1,姚兴凤3王竞春3

(1武汉市儿童医院CT/MRI影像科,湖北武汉430016;

2武汉大学医学院/中南医院病理科,湖北武汉430071;

3武汉市儿童医院病理科,湖北武汉430016)

目的探讨儿童肾母细胞瘤的SCT表现与临床病理、l(i一67表达水平的关系。材料和方法搜集经术前CT诊断及

【摘要】

手术病理证实的我院儿童肾母细胞瘤35例,分析其CT征象及特征,并行Ki-67免疫组织化学染色,测定Ki-67标记肿瘤细胞的阳性率并研究SCT征象与硒一67标记肿瘤细胞阳性率的关系。结果儿童肾母细胞瘤的部位、大小与Ki-67表达水平无关,肾母细胞瘤的病理级别、肿块密度均匀度、瘤旁浸润程度、增强程度及周围组织及远处器官浸润程度均与Ki-67表达水平呈正相关。结论儿童肾母细胞瘤的CT征象与l(i一67的表达水平密切相关,SCT征象能够间接反映儿童肾母细胞瘤的增殖能力,可作为临床上选择治疗方案、判断预后的一个重要的参考指标。

【关键词】肾母细胞瘤;儿童;SCT;Ki-67表达;病理

文献标识码:A

文章编号:1674—4659(20LO)03-0025—04

中图分类号:R730.4

ComparativeStudyofCTFeatures,Pathology,10-67ExpressionofWilmsTumorinChildrenWANGFang‘2,YANGGuifan92,SHA0Jianbo’,YA

0_)|fi,咖,谚and

WANGJingchun3

(ICT,qffRIDepartment,Wuhan2Departmentof

3Department

Children'sHospital,Wuhan430016,China;

Pathology,Zhongnan

Hospital,MedwineSchoolofWuhanUniversity,Wuhan430071,China;

ofPathology,WuhanObjectiveMethods

Children'sHospital,Wuhan

430016,China)

confirmed35

of

【Abstract】

ship.Materials

ourrate

an

Toexplorethechildren’SrenalblastomaCTfindingsandclinicalpathology,Ki-67expressionlevelofrelation—ThepreoperativeCTdiagnosisandsurgicalpathology

cases

and

childrenwithWilmstumorin

hospital,for

analysisofCTsignsandcharacteristics,Ki-67immunohistoehemistrystaining,determinationofKi一67marker-positive

Location.sizeof

oftumorcellsandresearchoftherelationshipbetweenCTsignsandKi一67marker-positiverateoftunlorcells.Results

tunlor

Wilms

in

childrenwereunrelated

extent

toKi一67

expression,Wilmstumor'spathologicallevel,tunlordensityanduniformity,degreeofperi-

to

tumoralinfiltration,enhanced

sion.Conclusion

CTsignsof

andtheinfiltrationoftumorin

surroundingtissueanddistantorganswerepositivelycorrelated

closelyrelated

asall

Ki一67expres-

Wilmschildren

ale

toKi?67expressionlevel.whichSCTsigns

can

indirectlyreflect

theproliferationofWilmstumorinchildren,andcanbeusedimportantreferenceindicatorforclinicaltreatmentandprognosis.

【Keywords】Nephroblastoma:Children;SCT;Ki-67expression;Pathology

肾母细胞瘤又称Wilmstumor或肾胚胎瘤,是儿童最常见的恶性肿瘤之一,是一种复杂的胚胎性恶性混合性肿瘤,占小儿实体瘤的8%,占儿童腹膜后肿瘤的50%It],占d,JL肾脏肿瘤的80%以上。常见于5岁以前,发病高峰为l~4岁闭。男女发病率相近闭。在最初诊断单侧肾母细胞瘤患者中约1%以后会发生对侧肾母细胞瘤141。大多为散发,家族性发病者占1.5%。肾母细胞瘤通常起源于肾,罕见于肾外组织四。肾母细

胞瘤生长迅速,恶性程度高,发生转移较早,可转移至肾静脉,亦可转移到肺、肝及淋巴结吗。由于儿童的特殊性,往往就诊时症状已经比较明显,导致患儿治疗比较被动,而螺旋CT(SpiralCT,SCT)的应用,为肾母细胞瘤的早期诊断、治疗及预后判断提供了有效手段;其作为一种快速有效的检查手

段.用于诊断肾母细胞瘤的相关文献较多,但是有关cT评价肾母细胞瘤增殖能力的文献报道较少。文献报道Ki一67是反映

肾癌及其它部位肿瘤细胞增殖活性比较理想的标记物,但在儿童肾母细胞瘤中的增殖活性文献报道甚少。本研究拟通过对儿童肾母细胞瘤CT征象与病理、鼬一67表达水平的对照研究。探讨术前CT征象对判断儿童肾母细胞瘤增殖能力的价值。为临床上选择治疗方案、判断预后提供一个重要的参考指标。

收稿日期:2009-01-03

修回日期:2010-02-07

作者简介:王芳(1972一),女,湖北武汉人,武汉大学医学院在读硕士,主治医师.主要从事A,JLCT/MRI影像诊断;邵剑波,武汉市儿童医院CT,MRI影像科主任.教授、博士、院长、中华d',JL放射组副

组长;姚兴凤,主治医师;王竟春,主管技师。

通讯作者:杨桂芳,武汉大学医学院中南医院病理科主任,教授,E—

nmil:Guifangyang@yahoo.corn.cno

1材料和方法

1.1临床资料搜集我院1999.01—2009.12经术前CT诊断及

?25?

万方数据 

曲春医学工农加lo年3月第17卷第3朋

手术病理证实的肾母细胞瘤35例,其中男19例,女16例。年龄1月.9岁。平均2.3岁。所有患儿均为首次发病,术前未经化疗、放疗及其它治疗。

1.2

CT检查方法全部患儿术前行CT平扫及增强扫描,17例

同时行MRI扫描。设备采用GEHispeed螺旋CT机及HI-

TACHIAIRIS11

0.3T和GESIGNA1.5THD磁共振装置.层厚、

层问距为5.10mm。平均按1.5~2ml/kg静脉团注对比剂增强扫描。对于幼儿或不合作患JLU服或肛fj灌肠10%水合氯醛

0.4一O.5

ml/kg,也可肌注鲁米那,剂量为1—2

ms/ks。

1.3分期标准

肾母细胞瘤临床分期,依据美国Wilms瘤研究组分期方法(NWTS—V):I期:肿瘤局限于肾内,可完整切除;肾包膜完整.术前或术中无肿瘤破溃,肾内无肿瘤,肾窦的血管未受侵犯;Ⅱ期:肿瘤侵及肾外,但仍可切除,如肿瘤穿破到肾周组织,肾外血管内有瘤栓或被肿瘤侵润,术前或术中用针刺活检,或瘤组织有溢出,但限于肾窝,切除边缘无肿瘤残存;Ⅲ期:腹部有非血源性肿瘤残存,肾门主动脉旁淋巴结受侵,腹膜有种植转移,肿瘤穿通腹膜面呈隆突结节;在肿瘤切缘肉眼或镜下观有肿瘤残存,由于肿瘤侵润周嗣重要组织,不能完全切除.术前肿瘤自发破裂或术中损伤破裂,肿瘤溢出严重污染盆腔及腹腔:IV有血行淋巴转移至肺、肝、骨、脑;V期:双侧。肾母细胞瘤。每侧按上述标准分期171。术前分期根据影像表现并参照上述标准。1.4免疫组织化学染色

1.4.1染色方法每块石蜡标本切2张切片,其中l张做HE染色。另1张做l(i一67免疫组化染色。试剂采用Ki一67单抗(单’克隆小鼠抗人Ki一67.基因科技上海有限公司)及“二步法”二抗结合试剂(兔抗小鼠二抗,ChemMateTM

EnVision+/HPR,

兔/小鼠,GK500710,基因科技上海有限公司),按照试剂说明书进行免疫组织化学染色。

1.4.2结果判断与分析Ki一67阳性产物位于细胞核内.呈棕黄色。高倍(×400)镜下随机选取2—6个视野,经数码摄像

(ZEISSAxiocamMRc5)后保存在与显微镜(ZEISSAx.

ioskop40)连接的计算机中,计数约100个肿瘤细胞,计算阳性肿瘤细胞的百分比。肿瘤细胞相应不着色为阴性(0),<25%为(+),25%~50%为(++),50%一75%为(+++),75%~100%为(++++),(+)为低表达,(+++)一(++++)为高表

达(50%)。

1.5统计学分析采用SPSS13.0统计分析软件,用x:检验及相关分析。

2结果

2.1

Ki_67在肾母细胞瘤中的表达见表1。

Ki一67在正常肾组织中无表达(见图1),在低度危险肿瘤

中为低表达(见图2),在中高度危险中一般为高表达(见图3),阳性物质定位于细胞核(见图1),35例肾母细胞瘤中Ki一67的阳性表达率为33例。阳性率为94%.低度危险肾母细胞瘤中低表达率为66.7%(4/6),高表达率为O;中度危险肾母细胞瘤中低表达率为0,中度表达率为33.3%(2/6),高表达

?26?

万 

方数据率为59.09%(13/22);高度危险肾母细胞瘤中低表达率为0,中度表达率为14.3%(1,7)高表达率为85.7%(6/7);本组研究资料表明:l(i一67高表达与病理分级密切相关,分级越高,Ki一67表达率越高,则提示远处转移可能性越大,则患儿预后越差。

表1

Ki--67在肾母细胞瘤中的表达

SIOP:国际儿童肿瘤学协会

图1Kj—67×400

图2Ki—67

×400

正常肾组织中Ki一67染l(i一67染色在低度危险。肾母细胞瘤中

色显示极少阳性细胞核为低表达(<13%),阳性细胞核少,表达

分布散在,染色较淡。

圈3

Ki-67

400

聒一67染色在高度危险肾母细胞瘤中为高表达(88%),阳性

细胞核多。分布集中,染色较深。

2.2肾母细胞瘤SCT征象与Ki一67表达间的关系见表2。

SCT征象与Ki一67在肿瘤细胞中的阳性率关系:肾母细胞瘤在肾脏实质内发生部位,无论是上、中或下极,以及瘤体大小。均与l(i一67阳性率无明显差异(声>0.05);而瘤体密度均匀度、肾盂及肾盏侵犯程度、肿块增强程度及淋巴结和远处脏

器转移,均与I(i一67阳性表达率呈正相关(声<0.05)。本组资

料研究表明:远处转移组低表达率为20%(1,5),未转移组为33.3%(10/30),X2=0,p>0.05;远处转移组高表达率为80%(4/5),未转移组为10%(3/5),x2=4.073,P<O.05(见表2)。因此,本研究可证实Ki一67的表达可以通过SCT征象反映肿瘤的发展、浸润深度、淋巴结和远处器官转移以及预后等情况。

表2

SCT征象与Ki一67表达间的关系

3讨论

3.1

Ki一67抗原在儿童肾母细胞瘤中的表达传统的病理学分

级仅根据细胞学形态和核分裂简单评价肿瘤的增殖状态.但由

于肿瘤的异质性,加上其核内多肽类物质的产生要早于核形态

的改变,简单地根据形态学分化程度的标准难以准确判断肿瘤

的生物学行为。而免疫组化可以从分子生物学水平评估其恶性程度及增殖能力,比传统的病理学分级更客观、准确,在指导临床治疗方案的选择及预后的判断等方面有着重要的实用价值。Ki一67抗原是一种仅存在于增殖细胞核中的一种非组蛋白性核蛋白。它能识别处于细胞周期的细胞核抗原,Ki-67此抗原表达在人增殖细胞的G,、S、G2、M期,但在c。期无法表达。本次免疫组化实验研究显示l(i一67的表达水平随儿童肾母细胞瘤的恶性程度的升高而升高.1(i一67高表达与病理分级密切相关,分级越高,Ki-67表达率越高,则提示淋巴结级远处转移可能性越大,则患儿预后越差。

3.2儿童肾母细胞瘤的SCT表现及其与Ki--67的关系和其SCT表现形成的生物学基础

3.2.1儿童肾母细胞瘤的SCT表现通常有以下几大特点:①

瘤体呈圆形,一般较大,实体成分为主,直径>4crfl。因有假包膜,边界清晰。本组病例中:以实体成分为主且密度比较均匀共12例,l(i一67中低表达为1例,中度表达为3例,高度表达为8例;以坏死成分为主且密度比较均匀共3例,Ki--67中无表达l例(33-3%),低表达为1例(33.3%),中度表达为1例(33.3%);密度不均匀共20例,Ki一67中低表达为1例

(5%),中度表达为8例(4%),高度表达为11例(55%)。②

瘤体呈膨胀生长,肾实质及收集系统受压变形分离或被侵蚀。

万 

方数据临京匿学工露2010年3月第17卷第3期

本组病例中:无肾盂及肾盏侵犯共15例。l(i一67中中度表达为11例(73.3%),高度表达为4例(26.7%);有肾盂及肾盏侵犯共20例,Ki一67中中度表达为5例(25%).高度表达为15例(33.3%)。③肿瘤易发生坏死、出血、囊变.部分有钙化;当瘤体内有大片坏死时.本组研究资料显示在Ki一67中无表达或为低表达。④增强扫描。瘤体呈不均匀强化,坏死和囊变区不强化。本组病例中:无或轻度增强共6例。Ki一67中无表达2例(33.3%),低表达为1例(16.7%),中度表达为2例(33.3%),高度表达为I例(16.7%);增强明显共29例,Ki一67中低表达为9例(31%),中度表达为10例(34.4%).高度表达为10例(34.4%)。⑤当假包膜破坏时,肿瘤可进入肾窦、肾内淋巴管和血管。侵犯肾盂、输尿管及远侧尿路。腹膜后淋巴结肿大,肾静脉及下腔静脉受侵,甚至在右房内形成瘤栓.

表现为低密度灶。⑥远处转移:以肺部最常见(85%),其次为

肝脏、骨、脑及血管。本组病例中:无淋巴结及远处转移共30例,Ki一67中无表达2例(6%),低表达为10例(33.3%)。中度表达为15例(50%),高度表达为3例(10%);有淋巴结及远处转移共5例,中度表达为l例(20%)。高度表达为4例(80%)。本组研究资料显示:瘤体实体成分为主.增强明显强化,肾盂及肾盏侵犯、静脉瘤栓形成、腹膜后淋巴结肿大及远处转移时嵇一67均为高表达,据此可判断肿块恶性程度高,患儿预后差。对于临床治疗方案的制定提供有力依据。

3.2.2儿童肾母细胞瘤的SCT表现形成生物学基础国外有研

究学者认为.肿瘤内多数变异细胞并未存活下来.仅少数恶性程度高、增殖活跃的突变细胞经过克隆从而形成若干个独立的细胞亚群,导致肿瘤密度不均匀181。李志强等191发现低级别的星形胶质瘤的微血管密度(Mierovesse[Density,MVD)和Ki-67LI均显著低于高级别星形细胞瘤,而肾母细胞瘤作为小儿患者常见的恶性肿瘤之一,目前在这方面的研究仅见少量报道00l。Weidner等[HI认为MVD可定量反映肿瘤血管生成状

态,被认为是评价肿瘤血管生成的“金标准”.且肿瘤的MVD

与Ki一67LI之间存在正相关,说明肿瘤的恶性程度越高.肿瘤的新生血管越多。本研究资料提示:随着肾母细胞瘤病理级别的增高,Ki-67的表达水平越高,这说明处于非G。期的肿瘤细胞增多,肿瘤增殖速度增快,生长迅速,但肿瘤内部血供不足易引起出血、坏死、囊变,从而SCT图像上表现为肿瘤内部密度不均匀(见图4);且肿瘤的增殖活性越强,其血管生成活性越强,血管越丰富,并且肿瘤Jf『L管通透性增加,对比剂容易从血管内溢出,进入间质,使肿瘤组织明显增强(见图5)[/21,甚或出现远处转移(图6a^)。本组资料研究表明:远处转移组低表达率为20%(1/5),未转移组为33.3%(10/30),X_z=0,(3/5),X暂.073,P<0.05。

总之,儿童肾母细胞瘤的SCT征象:肿块密度均匀度、瘤旁浸润程度、增强程度及淋巴结和远处器官转移均与硒一67表达水平呈正相关。因此,cT征象能够间接反映儿童肾母细胞瘤的增殖能力,可作为I临床上选择治疗方案、判断预后的一个重要的参考指标。

?27?

P>0.05;远处转移组高表达率为80%(4/5),未转移组为10%

稿森医学工程2010年3月第17卷第3期

?论著?

螺旋CT后处理技术在鼻骨骨折中的临床应用

黄小雄,林生贵,曾伟金,吴汉挠,李英

(汕尾逸挥基金医院影像诊断中心,广东汕尾516600)

【摘要】

目的探讨螺旋CT后处理技术在鼻骨骨折中的临床应用价值。方法对66例鼻骨骨折进行螺旋CT扫描,重建并

分析鼻骨多平面重组(MPR)、表面遮盖法(SSD)图像。结果10例x线片未发现骨折,66例在MPR均能发现骨折,8例在SSD未发现骨折,其中单侧鼻骨骨折42例,双侧鼻骨骨折24例,合并上颌骨额突骨折9例,鼻中隔骨折8例,上颌窦骨折3例,筛纸板骨折4例。结论螺旋CT后处理技术能够直观、立体、清晰、多角度的显示鼻骨骨折,在诊断鼻骨骨折中显示出独特的优势,对临床判断预后具有重要价值。

【关键词l螺旋CT;后处理技术;鼻骨骨折

文献标识码:A

文章编号:1674--4659(2010)03-0028-02

中图分类号:R816.96

鼻骨骨折是面部外伤最常见的骨折类型,普通x线鼻骨侧位摄片有时因不能准确显示鼻骨骨折而漏诊、误诊,螺旋CT的问世和普及.以及后处理技术广泛应用于临床,为鼻骨骨折的诊断提供了一种新的客观检查手段。作者搜集近年来66例

修回日期:2010—02一ll

鼻骨骨折患者的CT图像资料进行回顾性分析,旨在评价螺旋CT后处理技术在鼻骨骨折中的临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料搜集我院2007年6月~009年10月间经螺旋cT检查并诊断鼻骨骨折的患者66例,男42例,女24例,年龄6岁一65岁,平均32岁。均有外伤史。临床表现为不同程度的鼻部肿胀、疼痛、触痛、鼻出血、鼻腔阻塞、鼻部畸形等

收稿日期:2010—01—07

作者简介:黄小雄(1976一)男,广东汕尾人,主治医师,主要从事头颈部、腹部疾病的影像学诊断]:作。

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图4Wilms瘤

图5WiIms瘤

CT增强扫描肿块实体部分明显强化.残肾强化呈“新月形”影

【6】6

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crovascularhyperpesmeabilityand146:1029,1039.KnoxJD,Borehumteinasegene

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肿块包膜破坏,瘤内见小斑片

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图6

et

a1.Metastasiscorrelates、vitllpro-

图6b

ductionofvascularendothelialgrowfaeturin

murinemodelofhu—

图6a女,l岁,左肾巨大肾母细胞瘤,实体为主,少许坏死。肾盂及肾盏结构破坏消失

图6b同一患儿远处广泛肺转移

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(责任编辑:常海庆)

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