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2生化

发布时间:2014-01-17 10:01:27  

生物化学

占执业2.7%,16分

第一节蛋白质的结构与功能

一、氨基酸与多肽

(一)氨基酸结构与分类

1、蛋白质的基本机构:氨基酸,氨基酸------L-α-氨基酸(“拉氨酸”);---手拉手组成 唯一不具有不对称碳原子——甘氨酸;

含有巯基的氨基酸——半胱氨酸-------记忆:半巯

2、氨基酸的分类

(1)非极性、疏水性氨基酸:记忆:携(缬氨酸)一(异亮氨酸)本(苯丙氨酸)书,两(亮

氨酸)饼(丙氨酸)干(甘氨酸),补(脯氨酸)点水

(2)极性、中性氨基酸:记忆:古(谷氨酰胺)天(天冬酰胺)乐(酪氨酸)是(丝氨酸)伴

(半胱氨酸)苏(苏氨酸)三(色氨酸)的(蛋氨酸)

(3)酸性氨基酸:记忆:天(天冬氨酸)上的谷(谷氨酸)子是酸的

(4)碱性氨基酸:记忆:地上的麦(赖氨酸)乳(组氨酸)精(精氨酸)是碱的

(二)肽键与肽链

氨基酸结合键:肽键,肽键由-CO-NH-组成。

二、蛋白质结构

2、3、4级:高级结构/空间构象-----氢键

1、二级结构一圈(α-螺旋---稳定)------3.6个氨基酸,右手螺旋方向-----外侧。

2、维持三级结构的化学键-----疏水键。

一级结构:-----肽键;序列。

二级结构:一段弹簧,----氢键(稳定);---亲,你真棒

三级结构:-----亚基,整条肽链。化学键-----疏水键

四级结构:----一堆亚基。---聚合

※记忆:一级排序肽键连,二级结构是一段,右手螺旋靠氢键,三级结构是亚基,亚基聚合是四级 考题和亚基有关-----四级结构

三、蛋白质结构与功能的关系

1、蛋白质结构与功能:一级结构是基础,二三四级:表现功能的形式。

2、蛋白质构象病(高级结构改变):疯牛病、致死性家族性失眠症。

四、蛋白质的理化性质

蛋白质变性:空间构象破坏,一级结构不变,因素很多。

(1)蛋白质变性特点:溶解度降低、黏度增加、易被水解。

(2)凝固----变性后进一步发展的一种结果。

(3)蛋白质变性:可复性(血清白蛋白)和不可复性两种。-----生物活性丧失

注:蛋白酶破坏蛋白质一级结构

变性后易沉淀-----球蛋白

第二节核酸的结构和功能

一、核酸的基本组成单位

1、磷酸+核糖+碱基→核苷酸→核酸(核苷酸是核酸的基本单位)

2、碱基分:ATGCU(腺嘌呤、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶)--爱他干脆哦

DNA碱基:ATGC------脱氧核糖核酸------记忆:爱他干脆哦------戊糖低

RNA碱基:AUGC------核糖核酸---------记忆:爱哦?干脆

3、核酸中含量相对恒定的是:P(磷酸)

4、核酸的一级结构:酯键

5、核酸分子中最为恒定的:磷

二、DNA的结构与功能

1、碱基组成规律:A=T,G=C;A+G=T+C。

2、DNA结构:(1)一级结构:核苷酸排列顺序,即碱基排列顺序。

(2)二级结构:双螺旋模式;两条链平行、反向。---两个方向

两链之间----碱基链接,碱基之间----氢键链接。

A,T---两个氢键;G,C---三个氢键

核酸一圈:10个碱基对,螺距---3.4nm

二级结构记忆:结构独特双螺旋,单链排列反平行,

碱基互补氢键配,头5尾3顺到底

(3)三级结构:超螺旋

3、DNA变性:DNA

的氢键断裂,碱基堆积力遭到破坏不伴共

价键的断裂)。---碱基在变

4、增色效应:指变性后DNA溶液的紫外吸收作用增强的效应。变性DNA在波长260nm的光吸收最强,

蛋白质为280nm。

三、RNA结构与功能

1、mRNA

(1)作用:信使、模板、密码

(2)多为线状单链,局部形成双链。

(3)5’-端有帽子结构(“鸟无帽子”):帽子结构中多为:mG(7-甲基鸟苷) 7

3’-端为多聚腺苷酸(polyA)尾巴,polyA增

加mRNA的稳定性(“3个尾巴多稳定”)

记忆:鸟无帽子,3个尾巴多(多聚腺苷酸)稳定

2、tRNA

(1)作用:转运,分子量最小。---蛋白质合成搬运工

(2)tRNA的3’-端为CCA-OH----搬运部位

(3)tRNA的二级结构:三叶草;三级结构:倒L型。

3、rRNA

(1)作用:合成蛋白质。--场所

(2)rRNA是最多的一类RNA,也是3类RNA中分子量最大的;rRNA与核糖体蛋白共同构成

核糖体,核糖体蛋白为蛋白质合成场所。

第三节酶

一、酶的催化作用

本质----蛋白质,有催化作用。

1、酶分为:单纯蛋白质的酶和结合蛋白质的酶,清蛋白----单纯蛋白质的酶。-无辅助因子

2、体内结合蛋白质的酶----多数

结合蛋白质酶:酶蛋白和辅助因子组成,辅助因子分为辅酶、辅基;辅酶和酶蛋白以非共价键

结合,辅基与酶蛋白结合牢固,一种酶蛋白只能与一种辅助因子结合,酶蛋白

----决定酶反应特异性。

结合蛋白质酶:酶蛋白:决定酶反应特异性

辅助因子:辅基:结合牢固,由多种金属离子

辅酶:结合不牢固

3、酶的活性中心:酶分子中直接与底物结合,并催化底物发生化学反应的局部空间结构。 必须集团:酶的活性所必须;

4、酶的高效催化-通过降低反应的活化能实现的。

二、辅酶与酶辅助因子

(一)维生素与辅酶关系

记忆:1(B1)脚(焦磷酸磺胺素)踢(TPP),

2(B2)皇(磺素腺嘌呤二核苷酸)飞(FAD),单(黄素单核苷酸)波段(FMN), 酶1P NAD,酶2P 多个P(NADP),----烟酰胺,维生素PP(尼克酰胺)

辅酶A、泛酸(遍多酸)来, VB6醛(磷酸吡哆醛)来到。

三、酶促反应动力学

1、米氏方程 V= Vmax[S]

Km+[S]

Km:反应速度一半时的[S],亦称米氏常数,Km增大,Vmax不变。

---底物浓度,亲和力

2、酶促反应的条件:① PH值:一般为最适为7.4,

胃蛋白酶---- 1.5,胰蛋白酶------7.8

②温度:37—40℃

③合适的底物

四、抑制剂对酶促反应的抑制作用

1、竞争性抑制:Km增大,Vmax不变

非竞争性抑制:Km不变,Vmax降低

2、酶原激活:无活性的酶原变成有活性酶的过程。

(1)盐酸(H)可激活的酶原:胃蛋白酶原

(2)肠激酶可激活的消化酶或酶原:胰蛋白酶原

(3)胰蛋白酶可激活的消化酶或酶原:糜蛋白酶原

(4)其余的酶原都是胰蛋白酶结合的

3、同工酶:催化功能相同,但结构、理化性质和免疫学性质各不相同的酶。LDH(乳酸脱氢酶)分

5种。伤心----LDH4

核酶----RNA

第四节糖代谢

一、糖的分解代谢

(一)糖酵解

1、三个阶段:葡萄糖——3磷酸甘油醛,消耗ATP;

3磷酸甘油醛——丙酮酸,生成ATP;

丙酮酸——乳酸

脱氢过程:3-磷酸甘油醛脱氢酶催化----唯一一次脱氢反映;葡萄糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖,由

己糖激酶催化,不可逆;6-磷酸果糖转变成1,6双磷酸果糖,由6-磷酸果糖激酶催化,

不可逆;1,3二磷酸甘油醛氧化为1,3二磷酸甘油酸,生成1分子ATP;磷酸烯醇式丙

酮酸转变成丙酮酸,由丙酮酸激酶催化,有ATP生成,不可逆;2,6双磷酸果糖是6-

磷酸果糖激酶最强的变构激活剂。)

2、糖酵解的3个关键酶(限速酶):己糖激酶、6磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶。

记忆:六(6磷酸果糖激酶-1)斤(己糖激酶)冰(丙酮酸激酶)糖

3、磷酸越多,能量越多。1,6二磷酸>6磷酸>葡萄糖

(二)、糖有氧氧化

1、三羧酸循环 原料: 乙酰CoA------循环形成2个CO2 +

(1)生理意义:产生能量,而不是产生物质,整个反应过程中草酰乙酸、柠檬酸量不变。

(2)关键酶:柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、α—酮戊二酸脱氢酶(两柠檬一个酮)

所有关键酶特点:限速酶,单向酶

水的形成----脱氢形成。

(3)6个关键物质:记忆:一(乙酰CoA)琥(琥珀酸)柠(柠檬酸)住(α—酮戊二酸)草(草

酰乙酸)苹(苹果酸)

(4)发生部位:线粒体,为不可逆反应。

2、底物水平磷酸化:“两酸变一酸”,最终产物为琥珀酸。

3、生成物质:

(1)1分子葡萄糖有氧氧化生成30或32个ATP;

(2)1分子丙酮酸有氧氧化生成15个ATP;

(3)三羧酸循环一周4次脱氢生成10个ATP、1份FADH、2份CO2、3份NADH;

(4)除了琥珀酸脱氢酶辅酶是FAD,脱掉----FADH2,其余都是NAD。

二、糖原的合成与分解

1、糖原分解:首先生成1-磷酸葡萄糖,再转变为6-磷酸葡萄糖,6-磷酸葡萄糖只存在于肝和肾。

2、糖原合成记忆: 6(6-磷酸葡萄糖),1(1-磷酸葡萄糖)儿童节发糖

分解逆向

3、糖原分解的限速酶:磷酸化酶。

三、糖异生

1、糖异生的原料:记忆:乳(乳酸)房干(甘油)了,安(氨基酸)心吃两饼(丙酮酸、丙酸)干

2、糖异生的关键酶:记忆:笨手(丙酮酸羧化酶)郭二(果糖二磷酸酶)泼硫酸(葡萄糖-6-磷酸

酶)。

3、糖异生的生理意义:利于乳酸的利用。

四、磷酸戊糖途径

1、关键酶:6-磷酸葡萄糖脱氢酶。

2、产物:核糖、NADPH,NADPH+H维持细胞中还原型谷胱甘肽(GSH)的正常含量。

五、血糖及调节

1、正常值:3.89-6.11mmol/L。

2、血糖去路:①各组织中氧化分解供能-------血糖主要去路。

②肝、肌肉等组织中合成糖原;

③转变为非糖物质-----脂肪,非必需氨基酸,多种有机酸

④转变为其他糖及衍生物

⑤超过肾糖阈(8.89mmol/L),葡萄糖由尿中排出,出现糖尿。

第五节生物氧化

1、生物氧化:指糖、脂类、蛋白质等营养物质在体内及体外氧化生成CO2和H2O的过程。

2、人体活动的主要功能物质是:ATP

3、氧化磷酸化包括:①物质氧化递氢的过程

②ADP磷酸化→生成ATP相耦联的过程。

4、氧化磷酸化通过ATP合成酶的参与在线粒体内完成,有2条呼吸链:

(1)NADH

CoQ→Cytb→Cytc1→Cytc→Cytaa3→O2--------生成3分子ATP

记忆:COCO

(2)琥珀酸→FAD→CoQ→Cytb→Cytc1→Cytc→Cytaa3→O2-------生成2分子ATP

注:1.NAD与FAD水火不容;

2.CoQ的作用:递氢;

3.细胞色素(Cyt)有3种:b、c、aa3;

5、ATP合成酶由F1和F0组成:F1——合成(催化生成ATP);F0——通道。

6、氰化物中毒:抑制了细胞色素aa3。

7、氧化磷酸化的解耦联剂:2,4—二硝基酚(DNP)

第六节脂类代谢

一、脂类的生理功能

1、必需脂肪酸:亚麻酸、亚油酸、花生四烯酸

记忆:麻油花生油

2、胆固醇可以转变成:1,25—二羟维生素D3(促进钙磷吸收,有利于骨的生成和钙化),胆汁酸

类固醇激素(糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、雌激素、孕激素)

二、脂肪的合成代谢

1、肝、脂肪组织和小肠------合成甘油三酯的主要场所,肝脏能力最强---肝不贮存甘油三酯。

2、脂肪合成的原料:脂肪酸、3—磷酸甘油三酯,可由葡萄糖氧化分解提供。

3、脂肪酸的合成部位:肝细胞质;线粒体----糖代谢。

脂肪酸的合成原料:乙酰辅酶A、NADPH。

乙酰辅酶A进入线粒体主要通过柠檬酸—丙酮酸循环完成。

脂肪酸合成:激活ACP

4、:乙酰CoA;

:肉毒碱—脂酰转移酶。

三、脂肪的分解代谢

1、脂肪动员的关键酶:甘油三酯脂肪酶。

胰岛素、前列腺素--------抑制动员。

2、脂肪酸β氧化:脂肪分解的主要方式,关键酶-------肉毒碱—脂酰转移酶---限速酶

直接生成---乙酰辅酶A

脂肪酸β氧化的过程:脱氢—加水—再脱氢—硫解,反应是可逆的。

部位:线粒体

3、酮体------由乙酰乙酸、β—羟丁酸和丙酮组成,以乙酰辅酶A为原料。

体内脂肪大量动员—生成酮体

作用:饥饿时为脑、肌肉供能

肝内生成,肝外利用

酮体合成关键酶:HMG-CoA合成酶

四、甘油磷脂代谢

甘油磷脂:甘油、脂肪酸、磷酸组成,

组成卵磷脂的---胆碱,脑磷脂的---乙醇胺。心磷脂----甘油

五、胆固醇代谢

胆固醇代谢:原料是乙酰辅酶A,合成关键酶:HMG-CoA还原酶

记忆:但愿(胆固醇,HMG-CoA还原酶),同贺(酮体,HMG-CoA合成酶)

转化:1、转化为胆汁酸------体内主要去路

2、转化为类固醇激素

3、转化为7-脱氢胆固醇

VLDL----与脂肪肝有关

第七节氨基酸的代谢

1、蛋白质的氧化供能可完全由糖和脂肪代替,所以供能是蛋白质的次要生理功能。

2、必需氨基酸:8种 记忆:携(缬氨酸)来(赖氨酸)一(异亮氨酸)两(亮氨酸)本(苯丙氨酸)带(蛋

氨酸----甲硫氨酸)色(色氨酸)书(苏氨酸)

3、蛋白质的互补作用:营养价值较低的蛋白质混合食用,则必须氨基酸可以互相补充从而提高营养价值。

4、体内转氨酶-----L-谷氨酸最为重要;转氨酶的辅酶(关键酶):磷酸吡哆醛。-----VitB6

5、联合脱氨基作用:主要----肝肾进行,氨基酸的转氨基作用和氨基酸的氧化脱氨基作用耦联进行的方式。

6、体内主要的脱氨基方式:联合脱氨基作用,----氧化前先脱去氨基,目的:合成尿素,非供能。

但肌肉--------通过嘌呤核苷酸循环脱氨基。

7、氨的去路:肝脏-----合成尿素,在肾脏-----排出体外。

8、鸟氨酸的关键酶:氨基甲酰磷酸合成酶。

鸟氨酸循环:记忆:鸟呱呱叫,真精明。叫之前吃----氨基甲酰磷酸

9、组氨酸脱羧基生成:组胺,组胺作用为血管舒张剂,增加毛细血管通透性。

谷氨酸脱羧基生成:γ-氨基丁酸(GABA),

GABA----抑制性神经递质,对中枢神经有抑制作用。

10、一碳单位:来源于丝氨酸、甘氨酸、组氨酸、色氨酸。四氢叶酸------一碳单位的载体。 记忆:一个单位的人为钢(甘氨酸)丝(丝氨酸)祝(组氨酸)寿(色氨酸)

11、苯丙氨酸——酪氨酸——儿茶酚胺(多巴、多巴胺、NE、肾上腺素)。

合成黑色素

缺乏苯丙氨酸——苯丙酮尿症;缺乏酪氨酸——白化病。

第八节核苷酸代谢

1、体内从头合成嘌呤核苷酸的原料包括:天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺,磷酸核糖、CO2和一碳单位。

记忆:天(天冬氨酸)气干旱(甘氨酸),谷子险(谷氨酰胺)了

2、体内嘌呤分解的终产物——尿酸;氨基酸脱氢的产物——尿素。

体内尿酸过多----引起痛风症

3、合成DNA的原料:dATP、dTTP、dGTP、dCTP------总称dNTP

4、5-氟尿嘧啶化学结构类似的:胸腺嘧啶

化疗:干扰dTMP合成

嘌呤核苷酸从头合成关键酶:PRPP合成酶。记忆:3个P

第九节遗传信息的传递

基因表达:转录和翻译

一、DNA的生物合成

1、DNA生物合成包括:DNA复制、逆转录;

DNA复制----以母链DNA为模板,逆转录----由RNA为模板,都由DNA聚合酶参与完成。双向

半保留复制

原料:dXTP,X----A,G,C,T爱他干脆

催化酶:DNA聚合酶(DNA-pol)

记忆:生成什么需要什么酶

2、原核生物的DNA聚合酶有三种:DNA-polⅠ、DNA-polⅡ、DNA-polⅢ--最主要;

作用为5’—3’延长脱氧核苷酸链的聚合活性和3’—5’

核酸------外切酶活性。

3、逆转录催化以mRNA为模板,合成cDNA,cDNA与RNA是互补的,是反过来生成的。

4、紫外线(UV)可引起DNA链上相邻的两个嘧啶碱基发生共价结合,生成嘧啶二聚体。---皮肤癌

5、涉及核苷酸的数目变化的DNA损失形式:插入突变。

6、镰刀形红细胞贫血患者,其血红蛋白β链N端第六个氨基酸残基谷氨酸被缬氨酸代替。

随从链-----冈崎片段

二、RNA的生物合成

1、转录是以DNA为模板合成RNA的过程。

2、真核生物有3种不同的RNA聚合酶:RNA-polⅠ、RNA-polⅡ、RNA-polⅢ,

RNA-polⅡ----真核生物中最活跃的RNA聚合酶。

-----生成mRNA

RNA全酶=核心酶+6因子

3、RNA的4种亚基:α2、β、β′、δ。----组成五聚体蛋白质

第十节蛋白质生物合成

1、蛋白质生物合成:以mRNA为模板,按照mRNA分子中的核苷酸组成的密码信息合成蛋白质分子中氨基酸

序列的过程,也称翻译。

2、起始密码子:AUG,终止密码子:UAA、UAG、UGA。

3、氨基酸的化学修饰:糖基化、羟基化、甲基化、磷酸化、二硫键形成、亲脂性修饰。其中羟基化生成羟

脯氨酸。

4、核蛋白体(rRNA)-----蛋白质合成场所;氨基酸-tRNA合成酶----起重要作用

密码子和反密码子互补规律:先对再倒

蛋白质合成起始物之一:氨基酸-tRNA-----也叫甲硫酰-tRNA

第十一节基因表达调控

1、基因表达包括基因转录及翻译的过程。

2、诱导:可诱导基因在一定的环境中表达增强的过程。----从弱到强

阻遏:可阻遏基因表达产物水平降低的过程。----从强到弱

3

的调节,对基因表达起着至关重要的作用。

4、RNA聚合酶与基因的启动序列/启动子相结合。

5、操纵子组成:(1)1个自动序列P

(2)由数个编码基因

(3)1个操纵序列O

(4)1个调节基因

操纵子只有一个启动序列。

真核基因表达调控:

1、顺式作用元件:指可影响自身基因表达活性的DNA序列,由沉默子、启动子、增强子等组成。 启动子----DNA分子上能被RNA结合

2、反式作用因子:调控另一基因转录的某一基因编码蛋白质。

真核基因转录调节蛋白----转录因子

第十二节信息物质、受体与信号转导

1、三条通路:

(1)蛋白激酶A通路【PKA通路】:肾上腺素——cAMP——PKA——丝氨酸、苏氨酸磷酸化

作用激素: 肾上腺素;第二信使:cAMP

记忆:肾上腺素AA丝苏

(2)蛋白激酶C通路【PKC通路】:三磷酸肌醇(细胞内第二信使)——Ca——PKC——丝氨酸、苏

氨酸磷酸化

两个第二信使:IP3和DAG--------小C听着P3牵个狗,打牌丝巾也输了

记忆:肌醇CC丝苏

(3)酪氨酸蛋白激酶通路【TPK通路】:表皮生长因子——酪氨酸

记忆:佬俵

第十三节重组DNA技术

1、限制性内切酶:识别、切割。识别DNA的特异序列,并在识别点或其周围切割双链DNA的一类内切酶。

2、基因载体:又称克隆载体,具有自我复制、表达功能的克隆载体。

3、聚合酶链反应:PCR技术,大量获得、合成DNA。

4、基因治疗:指向有功能缺陷的细胞导入具有相应功能的外源基因,以纠正或补偿其基因缺陷,从而达到

治疗的目的。基因治疗包括体细胞基因治疗和性细胞基因治疗。

第十四节癌基因与抑癌基因

1、癌基因是指在体外引起细胞转化,在体内诱发肿瘤的基因。

2、病毒癌基因感染宿主细胞能随即整合于宿主细胞基因组。

3、细胞癌基因又称原癌基因。----正常人身上有

癌症:癌基因,抑癌基因都突变

第十五节血液生化

1、血浆蛋白中:清蛋白---含量最多,

电泳速度:PH8.6

清蛋白-----最快,γ球蛋白------最慢。

2、Hb:由珠蛋白和血红素组成,成人珠蛋白-----α2和β2组成,胎儿----α2和γ2组成;

合成血红素的原料:甘氨酸、琥珀酰CoA和Fe2+;

始末----线粒体内,中间阶段----胞浆内

ALA合酶--------血红素合成的关键酶;辅酶:磷酸吡哆醛

促红细胞生成素(EPO)主要调节血红素。----肾 2+

蚕豆病:6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏

第十六节肝胆生化

1、有些物质经过第一相反应后,还须进一步与葡萄糖醛酸、硫酸等极性更强的物质相结合,以得到更大的

溶解度才能排出体外,这些结合反应属于第二相反应。

2、胆汁酸主要固体成分-----胆汁酸盐。

3、初级胆汁酸:胆酸、鹅脱氧胆酸及胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。

4、次级胆汁酸:指初级胆汁酸在肠道受细菌作用,第7位α-羟基脱氧生成的胆汁酸,包括脱氧胆酸和石

胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸结合生成的结合产物。

5、胆汁酸合成的限速酶:7α-羟化酶。----胆固醇转变为胆汁酸关键酶

酶缺乏对应的疾病:

苯丙氨酸羟化酶缺乏——苯丙酮尿症

酪氨酸缺乏——白化病

6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏——蚕豆病

葡萄糖醛酸转移酶缺乏——新生儿高胆红素血症

谷氨酸被缬氨酸代替——镰刀状贫血

嘌呤代谢紊乱——痛风。

总结10种关键酶:

1、糖酵解的3个关键酶(限速酶):记忆:六(6磷酸果糖激酶-1)斤(己糖激酶)冰(丙酮酸激酶)

2、糖原分解的限速酶:磷酸化酶

3、糖异生的关键酶:记忆:笨手(丙酮酸羧化酶)郭二(果糖二磷酸酶)泼硫酸(葡萄糖-6-磷酸酶)

4、磷酸戊糖途径关键酶:6-磷酸葡萄糖脱氢酶

5、酮体合成关键酶:HMG-CoA合成酶----记忆:同贺

6、胆固醇合成关键酶:记忆:但愿(HMG-CoA还原酶)

7、血红素合成的关键酶:ALA合酶

8、转氨酶的辅酶(关键酶):磷酸吡哆醛-----VitB6

9、胆固醇转变为胆汁酸关键酶:7α-羟化酶。

10、嘌呤核苷酸从头合成关键酶:PRPP合成酶

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