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幽门螺旋杆菌与相关疾病

发布时间:2013-11-09 08:47:04  

幽门螺杆菌与相关 疾病
淄博市第一医院 徐翠

流行病学
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幽门螺杆菌感染是全世界范围内广泛存在的细菌 感染,儿童是其感染的高危人群。流行病学资料 显示,50%以上成人幽门螺旋杆菌相关疾病患者 是在儿童期感染了幽门螺杆菌,尤其是生后最初 几年内。其流行率与患者所居国家和地区的社会 经济地位、家庭经济状况、年龄因素有关。社会 经济状况与文化卫生越差,感染率越高。据报道, 西方发达国家和地区的儿童和青少年中一般很少 有幽门螺杆菌定植,而发展中国家10岁以下儿童 感染率达45%-90%。

幽门螺杆菌的致病因子
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与HP定植有关的致病因子 以损害胃粘膜为主的致病因子 与炎症和免疫损伤有关的致病因子 其他致病因子

HP定植有关的致病因子
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鞭毛 螺旋形菌体 尿素酶 HP的黏附特性

以损伤胃粘膜为主的致病因子
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空泡细胞毒素(VacA)与细胞毒素相关蛋白 (CagA)及其基因 脂多糖 尿素酶 溶血素 磷脂酶、脂酶和蛋白酶 致病岛毒素 粘蛋白酶

其它致病因子
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过氧化氢酶和过氧化物歧化酶 离子结合蛋白 醇脱氢酶 生长抑制因子 iceA基因:其表达能上调Hp与上皮细胞的 接触,与溃疡的发病密切相关

幽门螺杆菌定植部位

幽门螺杆菌相关胃十二指肠疾病

Hp致不同疾病结局原因
Hp的毒力

宿主

环境

Hp与胃炎
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类型 浅表性胃炎 弥漫性胃窦炎 多灶性萎缩性胃炎 病理特点 粘膜上皮变性 炎症细胞浸润 肠上皮化生 非典型增生 腺体萎缩 粘膜小结节改变和淋巴滤泡增生(儿童)

Hp感染与胃溃疡
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低酸分泌倾向者发生全胃炎 炎症使胃酸分泌进一步减低 胃窦移行部PH最适Hp生长,尤其是胃小弯 炎症更重,易发生溃疡

Hp感染致十二指肠溃疡
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高酸分泌倾向

胃窦Hp感染
高胃酸分泌血症 侵袭因素增强 胃酸分泌增加 十二指肠粘膜损伤、炎症 H+反弥散 (漏屋顶假说) 防御因素减弱

十二指肠粘膜胃上皮化生 十二指肠Hp感染

NSAID与消化性溃疡
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短时小量或长期大量服用NSAID均可引起 胃肠粘膜损伤,表现点状出血,弥漫性浅 表粘膜糜烂,局部深溃疡,大出血甚至穿 孔 Hp感染后改变了胃肠粘膜的结构和功能, 使粘膜对NSAID引起的损伤更为敏感

Hp与胃癌
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Hp感染率与胃癌发生率呈明显正相关 Hp感染与胃癌的发生都随年龄的增加而增 加 两者的发生都与人群的经济状况、社会地 位及卫生条件有关 种族:两者在黑人中发病率均高 胃癌发生的部位与Hp的定值部位---胃窦一 致

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Hp与胃MALT淋巴瘤
正常胃粘膜 Hp (缺少淋巴组织) 淋巴滤泡形成 胃内聚


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组织病理学特点:在包绕反应性非肿瘤性 淋巴滤泡的边缘带中存在淋巴瘤样组织浸 润,并侵入胃腺,形成特征性的淋巴上皮 损伤

Hp与胃肠外疾病
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Hp

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全身免疫反应、慢性炎症反应 大量炎性介质、细胞因子和急性反应物 释放 胃肠外疾病的病理生理基础 最为肯定的是缺铁性贫血和ITP 此外,Hp感染在冠心病、高血压、脑血管 疾病、免疫性疾病、营养代谢性疾病和皮 肤病等疾病的发病中也可能起一定作用

Hp致缺铁性贫血机制
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影响机体对铁的吸收和转运:Hp感染 胃粘膜细胞过渡调亡 胃酸胃蛋白酶分 泌减少 转运吸收障碍 增强机体对铁的需求:Hp生长需要铁+儿童 铁储存较少,代谢旺盛 铁缺乏 增加铁的流失:、Hp感染 胃十二指肠上 皮细胞功能紊乱 干扰铁正常代谢,抑制造血功能:Hp细胞 外膜存在铁抑制蛋白

Hp致ITP机制
血小板破坏增多:Hp表面Lewis抗原介导其 与血小板黏附 激活补体系统 血小板破坏 ? 机体免疫自稳态破坏:VacA+CagA介导的 免疫反应激活免疫系统 ? 自身免疫反应:Hp与ITP均与Th1有关, Th1/Th2比例失调 大量免疫球蛋白分泌 抗血小板抗体增加 诱发自身免疫反应
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幽门螺杆菌的传播
传染源:人胃是其储存源----人是传染源 ? 传播途径:口---口途径 粪---口途径 胃---口途径 医疗器具传播 ? 易感人群:儿童 可能与其胃酸分泌少、免疫功能低下等因素 有关,另外通过呕吐物的胃---口途径传播在 儿童中显得尤为重要
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幽门螺杆菌感染的诊断方法
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侵入性的检测方法:依赖胃镜取材 组织学检查 细菌培养 快速尿素酶试验 分子生物学技术 非侵入性的检测方法 血清学检查 粪便、唾液、牙菌斑 抗原试验 尿素呼气试验

诊断
儿童Hp诊断的金标准依然是 胃镜加粘膜活检,但不易被 家长接受,另外还有 导致穿孔和吸入性肺炎的危险 ? 13C-UBT是诊断Hp感染首选的无创性检查。
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治疗
抗生素
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阿莫西林:30-50mg/kg.d 分2-3次 甲硝唑: 15-20mg/kg.d 分2-3次 替硝唑: 15-20mg/kg.d 分2-3次 呋喃唑酮:3-5mg/kg.d 分2-3次 克拉霉素:15-20mg/kg.d 分2次

铋剂
胶体次枸橼酸铋剂 6-8mg/kg.d 分3次 (饭前服) ? 不宜于牛奶、茶、咖啡、含酒精饮料同服
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服用后可见黑色大便,偶有恶心、呕吐停 药后消失
长期服用可能发生不可逆性脑病、精神错 乱、运动失调等

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抗酸分泌药
H2-受体拮抗剂 (H2-RA) 西米替丁 20-30mg/kg.d q12h/qn 雷尼替丁 4-6mg/kg.d q12h/qn 法莫替丁 0.5-1mg/kg,d q12h/qn ? 质子泵抑制剂 (PPI) 奥美拉唑 0.6-0.8mg/kg,d 晨服 兰索拉唑 0.5-1.5mg/kg.d 晨服
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治疗方案
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加拿大幽门螺杆菌研究组推荐一线治疗

药物为: PPI+克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑三联疗法,治疗 时间2周 含铋剂的四联疗法也可作为儿童一线治疗的选择, 且比三联疗法有更高的根除率,但三联疗法临床 应用普遍

普遍共识

“PPI+2种抗生素”是目前儿科最常 用也是最有效的抗Hp方案

结语
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耐药菌株的产生 治疗指征尚不规范 安全性大、根除率高、复发率低、疗程短 的根治方案尚未解决 未来治疗的发展方向不清 Hp疫苗及基因干预:可能是预防和治疗的 方向和最有希望的治疗措施


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